研究揭示了一種以前無(wú)法解釋的細(xì)胞死亡機(jī)制

德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究人員今天發(fā)表在Nature Cell Biology上的一項(xiàng)研究詳細(xì)介紹了一種以前無(wú)法解釋的細(xì)胞死亡類(lèi)型，稱(chēng)為二硫化下垂，這可能為新的癌癥治療策略打開(kāi)大門(mén)。

如研究所述，當(dāng)具有高水平SLC7A11蛋白的細(xì)胞遭受葡萄糖饑餓時(shí)，會(huì)觸發(fā)二硫下垂。在臨床前模型中，用葡萄糖抑制劑治療誘導(dǎo)高SLC7A11表達(dá)的癌細(xì)胞中的二硫下垂，有效抑制腫瘤生長(zhǎng)，對(duì)正常組織沒(méi)有顯著毒性。

該研究由Boyi Gan博士和Junjie Chen博士領(lǐng)導(dǎo)，他們都是實(shí)驗(yàn)放射腫瘤學(xué)教授。

癌細(xì)胞依靠SLC7A11導(dǎo)入胱氨酸來(lái)維持氧化還原平衡和細(xì)胞存活。然而，這也暴露了SLC7A11高癌細(xì)胞的致命弱點(diǎn)，因?yàn)檫@些細(xì)胞依賴(lài)于葡萄糖來(lái)解決其二硫超負(fù)荷問(wèn)題。使這些細(xì)胞缺乏葡萄糖會(huì)用有毒的二硫分子壓倒它們，導(dǎo)致細(xì)胞迅速死亡。

甘博義，博士，實(shí)驗(yàn)放射腫瘤學(xué)教授

許多癌癥，如肺癌和腎癌，都有SLC7A11的過(guò)表達(dá)，SLC2020A7編碼胱氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。在 11 年的一篇論文中，Gan 的研究小組表明，某些癌細(xì)胞可能容易受到葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑的治療，因?yàn)樗鼈儗?duì) SLC<>A<> 的高表達(dá)以及由此產(chǎn)生的細(xì)胞外葡萄糖“成癮”。

SLC7A11蛋白進(jìn)口胱氨酸，胱氨酸是一種有助于腫瘤生長(zhǎng)的重要氨基酸，但胱氨酸和其他二硫分子水平升高可能有毒。為了調(diào)節(jié)這種平衡，細(xì)胞被迫使用分子NADPH快速將有毒的二硫化物轉(zhuǎn)化為其他無(wú)毒分子。NADPH主要由葡萄糖供應(yīng)，因此切斷葡萄糖供應(yīng)會(huì)導(dǎo)致二硫鍵分子的積累和細(xì)胞死亡。

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