激素受體陽(yáng)性乳腺癌可以作為循環(huán)腫瘤細(xì)胞或 CTC 通過(guò)血流擴(kuò)散到全身，最終到達(dá)遠(yuǎn)端(遠(yuǎn)程)身體部位形成轉(zhuǎn)移性腫瘤。馬薩諸塞州綜合醫(yī)院癌癥中心 (MGH) 和哈佛醫(yī)學(xué)院 (HMS) 的研究人員報(bào)告說(shuō)，核糖體(每個(gè)活細(xì)胞中的蛋白質(zhì)制造機(jī)制)的增加增加了它們形成轉(zhuǎn)移的可能性。
他們的觀察表明，從乳腺癌患者血液中富集的 CTC 亞群具有更高水平的核糖體蛋白 (RP)，并且它們的存在與疾病侵襲性增加和臨床結(jié)果不佳有關(guān)。
重要的是，這一發(fā)現(xiàn)還表明，破壞核糖體功能和抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的靶向療法的組合可以減緩乳腺癌在小鼠模型中的擴(kuò)散。
他們的工作在Science在線發(fā)表的第一篇論文中有所描述。
“Haber/Maheswaran 實(shí)驗(yàn)室一直是能夠分離、分析和使用來(lái)自患者血液樣本的 CTC 的先驅(qū)之一。它們?yōu)槔斫馔砥谌橄侔┲猩婕暗霓D(zhuǎn)移途徑提供了許多優(yōu)勢(shì)和機(jī)會(huì)， “來(lái)自 MGH 癌癥中心的醫(yī)學(xué)博士、博士研究員 Douglas S. Micalizzi 說(shuō)。
領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的 Micalizzi 和研究生 Richard Ebright 以及他們的同事從轉(zhuǎn)移性激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者的血液中收集和分析了 CTC，并使用了從 CTC 產(chǎn)生的細(xì)胞系。他們使用 CRISPR 激活(一種研究基因激活效應(yīng)的技術(shù))來(lái)篩選 CTC 的整個(gè)基因組，以尋找促進(jìn)癌癥擴(kuò)散的基因。
他們發(fā)現(xiàn)，一般而言，核糖體蛋白，特別是一種核糖體蛋白R(shí)PL15，促進(jìn)了乳腺癌的擴(kuò)散，并且患有更具侵襲性的乳腺癌和更差生存期的患者往往具有高水平核糖體蛋白的 CTC。他們與 MGH 的 Vasudevan 實(shí)驗(yàn)室合作，證明 RPL15 改變了 CTC 內(nèi)蛋白質(zhì)生產(chǎn)的格局。
使用轉(zhuǎn)移性乳腺癌的小鼠模型，研究人員測(cè)試了由核糖體抑制劑和癌細(xì)胞生長(zhǎng)抑制劑組成的靶向療法的組合。他們發(fā)現(xiàn)，與其他 CTC 相比，該組合對(duì) RPL15 CTC 的療效“顯著提高”。這些發(fā)現(xiàn)表明，轉(zhuǎn)移可能會(huì)減緩或預(yù)防，值得進(jìn)一步研究。
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