瑪格達萊娜·P·克羅斯利，ChenlinSong,邁克爾·J·博切克，俊赫崔，約瑟夫·庫索魯斯AtayaSathirachinda,辛迪·林約書亞·R·布里克納，GongshiBai,漢內(nèi)斯·蘭斯維姆·韋默倫MontherAbu-Remaileh&卡琳A.辛普里奇
R環(huán)是含有RNA-DNA雜交體的核酸，具有重要的細胞作用。R-loop動力學失調(diào)可導致DNA損傷和基因組不穩(wěn)定1，這與XPG等核酸內(nèi)切酶的作用有關(guān)2,3,4。然而，這種處理的機制和細胞后果仍不清楚。在這里，我們在細胞質(zhì)中發(fā)現(xiàn)了一個新的RNA-DNA雜交種群，它們是R環(huán)加工產(chǎn)物。當通過耗盡RNA–DNA解旋酶senataxin(SETX)或乳腺癌基因BRCA1擾亂核R環(huán)時(參考文獻5、6、7)，我們觀察到XPG和XPF依賴性細胞質(zhì)雜交形成。我們將它們的來源確定為具有特定核苷酸特征的穩(wěn)定、重疊的核雜交體的一個子集。細胞質(zhì)雜交體結(jié)合模式識別受體cGAS和TLR3(參考文獻8)，激活I(lǐng)RF3并誘導細胞凋亡。在來自2型共濟失調(diào)動眼神經(jīng)失用癥患者的SETX突變細胞(參考文獻9)和BRCA1突變癌細胞10中也觀察到切除的雜交體和R環(huán)誘導的先天免疫反應(yīng).這些發(fā)現(xiàn)將RNA-DNA雜交體確立為免疫原性物種，在R-loop處理后異常積累在細胞質(zhì)中，通過先天免疫反應(yīng)將R-loop積累與細胞死亡聯(lián)系起來。異常的R-loop處理和隨后的先天免疫激活可能導致許多疾病，例如神經(jīng)變性和癌癥。
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