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與白血病進展相關(guān)的炎癥信號

根據(jù)最近發(fā)表在《臨床研究雜志》上的西北醫(yī)學(xué)研究,一種稱為白細胞介素 6 的炎癥信號蛋白與急性髓性白血病的進展有關(guān),代表了該疾病未來治療的潛在目標(biāo)。

骨髓增生異常綜合征 (MDS) 是與衰老相關(guān)的疾病,其中身體無法有效地產(chǎn)生血細胞,這具有發(fā)展為急性髓性白血病的風(fēng)險。雖然 MDS 導(dǎo)致白血病的風(fēng)險增加已得到充分證實,但其進展背后的確切機制,尤其是與衰老相關(guān)的機制,卻知之甚少。

“我們驚訝地發(fā)現(xiàn),在許多其他炎癥信號蛋白中,IL-6 在衰老過程中 MDS 到 AML 的進展中起著至關(guān)重要的作用,”該部門病理學(xué)副教授、醫(yī)學(xué)博士、GME 博士 Peng Ji 說實驗病理學(xué)和血液病理學(xué)博士,是該研究的資深作者。

在目前的研究中,作者調(diào)查了小鼠,這些小鼠已經(jīng)被改造為發(fā)展出一種與 MDS 非常相似的疾病。觀察疾病的進展,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),隨著 MDS 小鼠的衰老,它們會發(fā)展為急性髓性白血病,此外,一種稱為白細胞介素 6 (IL-6) 的信號蛋白在這一進展中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。

注意到在患有 MDS 的小鼠中 IL-6 的存在顯著增加,作者研究了當(dāng) IL-6 也從小鼠中遺傳去除時發(fā)生的情況。他們發(fā)現(xiàn) MDS 向白血病的進展顯著降低。

基于在小鼠身上的發(fā)現(xiàn),作者對人類 MDS 患者的骨髓進行了研究,發(fā)現(xiàn)在高危 MDS 患者中兩種類型的 IL-6 受體的表達顯著增加,但在低危患者中則沒有。進展為急性髓性白血病。

然后,作者使用來自 MDS 患者的細胞,并用托珠單抗治療它們,托珠單抗是一種針對一種 IL-6 受體的單克隆抗體,臨床上用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。處理后,細胞顯示出細胞增殖和克隆形成減少——細胞傾向于克隆自身并長成類似細胞的群體。

這組作者說,綜合這些發(fā)現(xiàn)表明,靶向 IL-6 信號通路是一種很有前途的策略,可以防止人類患者的 MDS 進展為急性髓性白血病。

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