在訂購額外的薯?xiàng)l之前需要另一個(gè)理由三思而后行嗎?它可能導(dǎo)致患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)更高。非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)——一種也可能導(dǎo)致癌癥的脂肪肝疾病——的病例正在增加，而治療仍然難以捉摸。由大阪城市大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組在抑制和治療 NASH 相關(guān)肝癌方面邁出了潛在的一步，他們使用肥胖小鼠進(jìn)行了研究，這解釋了從癌細(xì)胞附近細(xì)胞中形成的細(xì)胞膜孔中分泌蛋白質(zhì)的重要??性。腫瘤發(fā)展的腫瘤微環(huán)境。他們的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《科學(xué)免疫學(xué)》上。
雖然癌細(xì)胞本身顯然是有害的，但在所謂的“腫瘤微環(huán)境”中，包括癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞在內(nèi)的鄰近細(xì)胞也可以在癌癥發(fā)展中發(fā)揮作用。“在與肥胖相關(guān)的肝腫瘤微環(huán)境中，稱為‘肝星狀細(xì)胞’的成纖維細(xì)胞變得衰老，”首席研究員 Naoko Ohtani 教授解釋說。“這導(dǎo)致它們表現(xiàn)出與衰老相關(guān)的分泌表型 (SASP)，它們釋放出一組通過抑制抗腫瘤免疫來促進(jìn)癌癥的蛋白質(zhì)。”SASP 因子等蛋白質(zhì)釋放和加速腫瘤發(fā)展的機(jī)制仍不清楚。
Ohtani 教授的團(tuán)隊(duì)試圖通過給易患癌癥的小鼠喂食高脂肪飲食并研究肥胖誘發(fā)的肝癌來揭示這種機(jī)制。他們首先進(jìn)行了全面的基因表達(dá)分析，以確定肝星狀細(xì)胞產(chǎn)生了哪些 SASP 因子，然后研究了它們是如何釋放的。
SASP 因子 IL-1β 和 IL-33 被發(fā)現(xiàn)是肝癌生長的兩個(gè)關(guān)鍵促進(jìn)因素。它們的釋放發(fā)生在兩個(gè)主要階段。“首先，高脂肪飲食會(huì)削弱腸道屏障功能，導(dǎo)致脂磷壁酸在肝臟中遷移和積累，”Ohtani 教授闡述道。“其次，積累的脂磷壁酸刺激了gasdermin D蛋白的裂解。這反過來又形成了細(xì)胞膜孔，IL-1β和IL-33從肝星狀細(xì)胞中輸出或釋放。”
這些孔起著至關(guān)重要的作用，因?yàn)橐坏?IL-33 被釋放，它就會(huì)激活其受體陽性調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞，從而抑制對癌細(xì)胞的免疫反應(yīng)并可能加劇癌癥的發(fā)展。
了解這種機(jī)制是人類對抗癌癥的重要進(jìn)展。“我們的研究揭示了一種非常有趣的機(jī)制，通過這種機(jī)制，促腫瘤 SASP 因子通過腸道微生物成分的刺激形成的細(xì)胞膜孔釋放出來，”Ohtani 教授總結(jié)道。“抑制這種孔隙形成可能有助于 NASH 相關(guān)肝癌患者的預(yù)防和治療策略。”
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