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針對致命超級害蟲克雷伯氏菌的疫苗對小鼠有效

科學家們已經(jīng)在老鼠身上制造并測試了一種疫苗,以防止一種令人擔憂的超級細菌:高毒性克雷伯菌。根據(jù)圣路易斯華盛頓大學醫(yī)學院和圣路易斯創(chuàng)業(yè)公司VaxNewMo的研究人員的說法,他們是通過對無害形式的大腸桿菌進行基因操作來做到這一點的。

克雷伯菌引起多種感染,包括罕見但危及生命的肝臟、呼吸道、血液和其他感染。人們對如何感染知之甚少,細菌非常擅長獲得抗生素耐藥性。原型疫苗的細節(jié)將于8月27日發(fā)表在《美國國家科學院院刊》上,這可能會提供一種保護人們免受難以預防和治療的致命感染的方法。

“長期以來,克雷伯氏菌主要是醫(yī)院環(huán)境的問題,因此即使耐藥性是治療這些感染的真正問題,它對公眾的影響也是有限的,”合著者大衛(wèi)a羅森博士說。華盛頓大學兒科和分子微生物學助理教授,博士。“但現(xiàn)在我們看到,克雷伯氏菌菌株的毒性足以導致社區(qū)健康人群死亡或嚴重疾病。在過去的五年里,真正有抗藥性的昆蟲和真正有毒的昆蟲開始融合,所以我們開始看到抗藥性和過度無毒的菌株。這太可怕了?!?

去年,中國、省和韓國的高毒力克雷伯氏菌菌株導致數(shù)千人感染,這些細菌正在世界各地傳播。大約一半的人感染了過量的無毒和耐藥克雷伯氏菌。尤其是兩種類型——K1和K2——占70%的病例。

羅森;資深作者克里斯蒂安哈丁博士,VaxNewMo聯(lián)合創(chuàng)始人;第一作者馬里奧費爾德曼博士是華盛頓大學分子微生物學副教授,也是VaxNewMo的聯(lián)合創(chuàng)始人。同事們決定制造針對兩種最常見的克雷伯氏菌強毒株的疫苗。細菌的外表面包裹著糖,因此研究人員設計了一種糖結(jié)合疫苗,這種疫苗由這些與蛋白質(zhì)相連的糖組成,有助于使疫苗更有效。事實證明,類似的疫苗在保護人們免受細菌性腦膜炎和等致命疾病方面非常成功。

哈定說:“糖結(jié)合疫苗是最有效的,但傳統(tǒng)上它們涉及大量的化學合成,這是緩慢和昂貴的。“通過設計大腸桿菌,我們用生物學取代了化學,并為我們完成了所有的合成?!?

研究人員對一種無害的大腸桿菌進行了基因改造,將其轉(zhuǎn)化為一個小型生物工廠,可以生產(chǎn)疫苗所需的蛋白質(zhì)和糖。然后他們用另一種細菌酶將蛋白質(zhì)和糖連接起來。

為了測試疫苗,研究人員每兩周給20只小鼠提供三劑疫苗或一劑安慰劑。然后他們用大約50種K1或K2細菌攻擊老鼠。先前的研究表明,只有50種高毒力克雷伯氏菌菌株足以殺死小鼠。相比之下,數(shù)千萬的經(jīng)典克雷伯氏菌——影響住院的那種人——也是致命的。

在接受安慰劑的小鼠中,80%感染了K1型,30%感染了K2型并死亡。相反,接種疫苗的小鼠80%感染了K1,感染K2的小鼠全部存活。

費爾德曼說:“我們對這種疫苗的效果非常滿意?!拔覀冋谂U大生產(chǎn)規(guī)模,優(yōu)化協(xié)議,讓疫苗盡快進入臨床試驗階段。”

目標是在超級毒株開始在更多人身上致病之前,為好人準備疫苗。

羅森說:“作為一名兒科醫(yī)生,我希望看到人們盡快獲得對這種疾病的免疫力。“這在美國仍然很罕見,但考慮到死亡或嚴重衰弱性疾病的高可能性,我認為你可以就為每個人接種疫苗展開辯論。很快我們可能無法做出選擇。病例數(shù)量正在增加,我們需要為每個人接種疫苗。"

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