新化合物中斷瘧原蟲的生命周期

一個(gè)國(guó)際研究小組已經(jīng)證明，一種名為TCMDC-135051的分子可以選擇性抑制一種蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)對(duì)惡性瘧原蟲(一種導(dǎo)致瘧疾的寄生蟲)的生命周期至關(guān)重要。

這項(xiàng)研究的結(jié)果剛剛發(fā)表在《科學(xué)》雜志上，為開發(fā)新的抗瘧藥物鋪平了道路。瘧疾每年導(dǎo)致近50萬(wàn)人死亡，每年報(bào)告的新病例超過(guò)2億。根除的障礙之一是寄生蟲對(duì)現(xiàn)有藥物的耐藥性。

這篇期刊文章的作者包括圣保羅坎皮納斯大學(xué)CQMED-UNICAMP的成員。CQMED是EMBRAPII的一個(gè)部門，專門從事生物制藥和制藥。它由保羅阿魯達(dá)教授領(lǐng)導(dǎo)，由圣保羅研究基金會(huì)(FAPESP)通過(guò)該基金會(huì)的技術(shù)創(chuàng)新研究伙伴(PITE)提供支持。

CQMED還屬于結(jié)構(gòu)基因組學(xué)聯(lián)盟(SGC)，這是一個(gè)國(guó)際網(wǎng)絡(luò)，致力于通過(guò)由大學(xué)、制藥公司和非營(yíng)利組織的科學(xué)家進(jìn)行的開放獲取研究來(lái)加速藥物發(fā)現(xiàn)。

文章顯示，全球制藥巨頭GSK合成的分子TCMDC-135051，特異性作用于惡性瘧原蟲的細(xì)胞周期蛋白依賴性蛋白激酶PfCLK3，而不影響人蛋白。

“對(duì)PfCLK3的抑制不僅會(huì)影響其發(fā)育無(wú)性階段的寄生蟲(在人體細(xì)胞中增殖并引起癥狀)，還會(huì)影響有性階段的寄生蟲(它可以傳播回帶菌者昆蟲，并通過(guò)感染其他人類來(lái)重復(fù)這一周期，”Paulo Godoi說(shuō)，他在CQMED的博士后研究中進(jìn)行了這項(xiàng)研究。

目前在CQMED做博士后實(shí)習(xí)生的Dev Sriranganadane也參與了這項(xiàng)研究。這項(xiàng)研究由英國(guó)格拉斯哥大學(xué)分子藥理學(xué)教授安德魯托賓領(lǐng)導(dǎo)。

托賓說(shuō)：“UNICAMP團(tuán)隊(duì)在這個(gè)項(xiàng)目中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。他們可以判斷我們的藥物除了抑制PfCLK3外，是否還有其他作用。沒(méi)有這些信息，我們就無(wú)法進(jìn)行這項(xiàng)研究?！?

因?yàn)榧纳x瘧原蟲。正在對(duì)現(xiàn)有的抗瘧藥物產(chǎn)生越來(lái)越強(qiáng)的耐藥性，正在開發(fā)潛在的新化合物來(lái)預(yù)防傳播，甚至是可能治愈的疾病，以及急需的藥物。

Godoi說(shuō)：“這種PfCLK3抑制劑非常有希望，因?yàn)樗梢栽谏芷诘母鱾€(gè)階段消滅寄生蟲。”

PfCLK3控制寄生蟲生存所需的其他蛋白質(zhì)的活性和生產(chǎn)。通過(guò)阻止這些物質(zhì)，TCMDC-135051殺死了惡性瘧原蟲，不僅可以預(yù)防傳播，還可以治療人類疾病。

在識(shí)別選擇性PfCLK3抑制劑的高通量篩選分析中，研究人員分析了24，619種化合物，選擇了TCMDC-135051，因?yàn)樗谶@方面表現(xiàn)出最高的選擇性和有效性。

這項(xiàng)研究還表明，這種分子對(duì)其他種類的瘧原蟲有效。據(jù)戈多伊介紹，體外試驗(yàn)顯示，間日瘧原蟲，P .諾氏乳桿菌和伯氏乳桿菌培養(yǎng)細(xì)胞中CLK3的活性

他說(shuō)：“我們還在感染伯氏瘧原蟲的小鼠身上進(jìn)行了測(cè)試。這項(xiàng)體內(nèi)測(cè)試的結(jié)果顯示，感染五天后，血液中的寄生蟲已經(jīng)被清除。”

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