抑郁癥是一個全球性問題。世界衛(wèi)生組織 (WHO) 估計，有 15% 的人會在他們生命中的某個階段經(jīng)歷一次致殘性的抑郁癥。盡管有一系列治療方法，包括談話療法、藥物以及各種形式的磁刺激和電子刺激，但尋找最佳治療方法往往是一個反復試驗的過程，許多患者的癥狀從未得到緩解。
研究人員 Ed Goetzl，醫(yī)學博士，Robert L. Kroc 醫(yī)學名譽教授，希望發(fā)現(xiàn)一種可以使更多患者受益的新方法;Synthia Mellon，博士;醫(yī)學博士 Owen Wolkowitz 研究了細胞能量中心線粒體產(chǎn)生的蛋白質(zhì)。他們的研究發(fā)表在Nature Molecular Psychiatry 上，發(fā)現(xiàn)未經(jīng)治療的抑郁癥患者的線粒體蛋白水平顯著降低。但是當患者對選擇性血清素再攝取抑制劑或 SSRIs 治療有反應時，這些水平會恢復正常。對 SSRIs 沒有反應的患者的水平?jīng)]有恢復正常。這些發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生了關(guān)于抑郁癥與大腦耗能神經(jīng)元功能之間關(guān)系的新假設(shè)。
抑郁癥與線粒體蛋白有什么關(guān)系?
Ed Goetzl：線粒體是細胞中主要的能量發(fā)生器，而神經(jīng)元是需要大量能量的細胞。我們知道抑郁癥患者的神經(jīng)元中線粒體較少，我們現(xiàn)在已經(jīng)證明未經(jīng)治療的抑郁癥患者線粒體產(chǎn)生的蛋白質(zhì)水平較低。這些蛋白質(zhì)有助于維持最佳能量產(chǎn)生以及結(jié)構(gòu)完整性和最佳線粒體數(shù)量。
了解不同水平的線粒體及其蛋白質(zhì)如何影響精神疾病可以幫助我們驗證診斷、監(jiān)測現(xiàn)有藥物的效果并開發(fā)治療抑郁癥的新藥。我們的研究是朝著這個方向邁出的重要一步，這是使用簡單血液樣本全面研究人類這些蛋白質(zhì)差異的第一個機會。
這種新的理解對抑郁癥患者意味著什么?
Ed Goetzl：我們在抑郁癥中檢測到的幾種線粒體蛋白異?？梢宰鳛樾滤庨_發(fā)的目標。例如，我們研究的兩種蛋白質(zhì)的水平低于正常水平，這兩種蛋白質(zhì)都起到保護神經(jīng)元的作用，可以通過施用合成肽來提高，正如在小鼠身上成功完成的那樣。對人類的研究尚未完成。
這些新知識是否有助于我們理解大腦中的抑郁癥?
Owen Wolkowitz：人們越來越意識到抑郁癥不僅僅是一種“精神疾病”，甚至只是一種“腦部疾病”。我們開始認識到它在整個身體上都有表現(xiàn)。我們研究的變化可能起源于大腦，但會出現(xiàn)在神經(jīng)系統(tǒng)之外。這為我們提供了重要的線索，不僅可以了解是什么導致了抑郁癥的直接癥狀，還可以了解這種疾病如何導致我們在某些患有抑郁癥的人身上看到的不成比例的身體疾病。
你的下一步是什么?這項研究將您引向何方?
Owen Wolkowitz：一旦這些發(fā)現(xiàn)被復制，下一步將是確定是否有其他線粒體蛋白也受到影響，涉及哪些神經(jīng)元和大腦部分，以及這些變化的原因和后果是什么。此外，由于抑郁癥可能是一種異質(zhì)性疾病，我們需要查明這些線粒體變化是發(fā)生在每個抑郁癥患者身上，還是僅發(fā)生在某些亞組中。而且，當然，我們想知道恢復線粒體蛋白質(zhì)或功能水平的治療是否可以產(chǎn)生直接的抗抑郁作用。
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