華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)新研究表明，骨腫瘤的一種創(chuàng)新療法——餓死癌細(xì)胞所需的生長能量——有朝一日可能會(huì)提供一種普通化療的替代品，而不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。圣路易斯。
研究人員研究了人類癌細(xì)胞和老鼠。他們說，兩種靶向腫瘤能量來源的藥物聯(lián)合使用可能與甲氨蝶呤一樣有效，毒性更小，甲氨蝶呤是一種長期化療藥物，通常用于高劑量治療骨肉瘤(一種骨癌)。
這項(xiàng)研究發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告》雜志上。
骨肉瘤是成人和兒童最常見的骨腫瘤。它約占所有兒童癌癥的4%，占所有兒童骨癌的一半以上。骨肉瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方法包括手術(shù)、放療和包括大劑量甲氨蝶呤在內(nèi)的混合化療藥物，這些藥物可能會(huì)導(dǎo)致肝腎損傷。
資深作者Brian Van Tine醫(yī)學(xué)博士說：“我們有興趣開發(fā)一種殺死癌細(xì)胞而不損傷健康細(xì)胞的療法，它有可能避免傳統(tǒng)化療有時(shí)會(huì)引起的嚴(yán)重副作用?！薄按髣┝考装钡士赡軐?dǎo)致肝功能衰竭，需要進(jìn)行腎透析。我們希望在這個(gè)項(xiàng)目中擺脫甲氨蝶呤，用靶向代謝療法取代甲氨蝶呤，這將縮短治療時(shí)間，減少副作用，并可能消除多次住院的需要。”
研究人員研究了一種名為NCT-503的研究藥物，這是一類相對(duì)較新的藥物PHGDH抑制劑，作為一種潛在的癌癥代謝療法，引起了人們的興趣。代謝療法的目標(biāo)是癌細(xì)胞維持生命的化學(xué)反應(yīng)。該研究藥物可以防止癌細(xì)胞產(chǎn)生氨基酸絲氨酸，這是一種促進(jìn)癌癥生長的能量來源。失去絲氨酸的產(chǎn)生會(huì)停止細(xì)胞分裂，但不會(huì)殺死癌細(xì)胞。“不幸的是，骨肉瘤細(xì)胞會(huì)很快適應(yīng)并轉(zhuǎn)化為另一種能量來源，”腫瘤學(xué)家范田說，他在巴恩斯-猶太醫(yī)院的斯特曼癌癥中心和斯特曼兒童的青少年和成人肉瘤項(xiàng)目中治療患者，并分別就讀于華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院圣路易斯兒童醫(yī)院。
研究人員研究了適應(yīng)這種藥物治療的細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)了一種改變細(xì)胞代謝的方法，從而試圖燃燒另一種燃料。沒有絲氨酸，骨肉瘤細(xì)胞將無法通過其典型的代謝循環(huán)，因此這一循環(huán)的一部分將會(huì)積累。這些細(xì)胞成分(包括脂肪、其他氨基酸和廢物)的積累將激活稱為mTORC1的中樞代謝信號(hào)分子。觸發(fā)mTORC1通知單元開始燃燒所有內(nèi)置產(chǎn)品。
因此，研究人員添加了第二種藥物來阻斷mTORC1。現(xiàn)在，癌細(xì)胞失去了絲氨酸和次級(jí)燃料，但它們已經(jīng)餓死了。
“當(dāng)我們添加mTORC1抑制劑時(shí)，突然之間我們可以長時(shí)間控制小鼠的腫瘤生長，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過細(xì)胞單獨(dú)適應(yīng)這兩種藥物的時(shí)間，”剛完成研究的第一作者Richa Rathore博士說。博士在凡廷實(shí)驗(yàn)室的研究。
自20世紀(jì)70年代以來，MTORC1抑制劑，即perhexiline，已被用于治療心絞痛或胸痛。最近，已經(jīng)研究了治療某些類型的心力衰竭。
研究人員研究了植入人類骨肉瘤腫瘤的小鼠。在單獨(dú)接受藥物或?qū)φ罩委煹男∈笾?，腫瘤體積在不到30天內(nèi)增加了近800%。相反，在接受兩種藥物組合的小鼠中，腫瘤體積在30天內(nèi)僅增加了75%。
Van Tine說：“我們?nèi)栽谂?yōu)化這些藥物的治療方法，但我們希望將這些發(fā)現(xiàn)納入臨床試驗(yàn)。”“未來，我們希望增加更多的代謝療法，這樣有朝一日我們就可以淘汰這些患者仍將接受的剩余化療藥物。最終目的是通過遵循骨肉瘤固有的代謝特點(diǎn)，擺脫破壞全身的經(jīng)典藥物，改變治療方法?！?
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