一項新的研究表明，腫瘤對免疫療法無反應的肺癌患者體內(nèi)的抗癌免疫細胞似乎在不同的“程序”上運行，這使得它們不如癌癥對這些免疫療法有反應的患者的免疫細胞有效由約翰霍普金斯金梅爾癌癥中心彭博~金梅爾癌癥免疫治療研究所的研究人員撰寫。
該研究結(jié)果發(fā)表在 8 月 5 日的《自然》雜志上，可能會為克服腫瘤對這些治療的耐藥性提供新的方法。
“癌癥免疫療法具有巨大的前景，但這種承諾只會對接受它們的一小部分患者實現(xiàn)，”研究負責人Kellie N. Smith 博士說。，腫瘤學助理教授和約翰霍普金斯大學彭博~金梅爾免疫療法研究所研究員。“了解患者做出或不做出反應的原因可以幫助我們提高這些數(shù)字。”
史密斯解釋說，近年來，癌癥免疫療法作為一種利用免疫系統(tǒng)的內(nèi)在驅(qū)動力來清除體內(nèi)惡性細胞的方法而受到關注。一種著名的免疫療法，稱為檢查點抑制劑，可以破壞分子防御，使癌細胞偽裝成健康細胞，使稱為 CD8 T 細胞的免疫細胞能夠攻擊癌細胞。這些免疫細胞的不同群體識別特定的異常蛋白質(zhì)，這促使它們殺死惡性細胞以及被各種病毒感染的細胞。
盡管檢查點抑制劑在某些癌癥類型中取得了巨大成功——有時甚至可以根除所有疾病證據(jù)——但具有這些顯著反應的患者比例相對較低。例如，只有大約四分之一的非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者對這些治療有顯著反應。
為了尋找有反應者和無反應者之間的差異，史密斯和她的同事轉(zhuǎn)向了先前免疫療法研究的結(jié)果。他們收集了從參與之前研究的 20 名早期 NSCLC 患者身上采集的血液、腫瘤和健康組織樣本，該研究測試了在手術前使用免疫檢查點抑制劑去除腫瘤的效果。其中 9 名患者對檢查點抑制劑有顯著反應，在手術時保留了 10% 或更少的原始腫瘤。其他 11 名患者無反應，反應顯著降低或根本沒有反應。
從每個樣本中分離出 CD8 T 細胞后，研究人員使用約翰霍普金斯大學開發(fā)的一項名為 MANAFEST(特定 T 細胞的突變相關新抗原功能擴展)的技術來專門搜索那些識別由癌變(稱為突變)產(chǎn)生的蛋白質(zhì)的細胞。 - 相關的新抗原，或 MANA)、流感或 Epstein-Barr，導致傳染性單核細胞增多癥的病毒。然后，他們使用一種稱為單細胞轉(zhuǎn)錄組學的市售技術分析這些細胞，以查看哪些基因在單個細胞中活躍地產(chǎn)生蛋白質(zhì)——這些細胞運行的“程序”。
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